Das Schwere Akute Respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), die Ursache der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), hat eine globale Gesundheitskrise ausgelöst. Derzeit gibt es keine oral verfügbaren Medikamente zur Prophylaxe für Personen, die SARS-CoV-2 ausgesetzt sind, und nur begrenzte therapeutische Möglichkeiten für diejenigen, die COVID-19 entwickeln. Wir untersuchten die antivirale Aktivität von Sulforaphan (SFN), einem natürlich vorkommenden, oral verfügbaren, gut verträglichen Nahrungsergänzungsmittel, das in hohen Konzentrationen in Kreuzblütlern vorkommt und nur geringe Nebenwirkungen hat. SFN hemmte die In-vitro-Replikation von vier Stämmen des SARS-CoV-2, sowie die des saisonalen Coronavirus HCoV-OC43. Darüber hinaus wirkten SFN und Remdesivir bei der Hemmung der Coronavirus-Infektion in vitro synergistisch zusammen. Die prophylaktische Verabreichung von SFN an K18-hACE2-Mäuse vor einer intranasalen SARS-CoV-2-Infektion verringerte die Viruslast in der Lunge und den oberen Atemwegen signifikant und reduzierte Lungenverletzungen und Lungenpathologie im Vergleich zu unbehandelten infizierten Mäusen. Die Behandlung mit SFN verringerte die Aktivierung von Immunzellen in der Lunge, einschließlich einer signifikant geringeren Rekrutierung von myeloischen Zellen und einer Verringerung der T-Zell-Aktivierung und Zytokinproduktion. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass SFN eine vielversprechende Behandlung zur Vorbeugung einer Coronavirus-Infektion oder zur Behandlung einer frühen Erkrankung darstellt.